Шестой сезон сериала «Сверхъестественное» начинается с загадочного возвращения Сэма Винчестера — его тело оживает, но душа остаётся заточённой в клетке Люцифера. Вместе с ним из Рая появляется их дед Сэмюэль Кэмпбелл, которого демон Кроули воскресил, чтобы тот ловил сверхъестественных существ в обмен на свободу его дочери Мэри. Сэм, лишённый души, становится холодным и безэмоциональным охотником, присоединившись к деду и другим Кэмпбеллам. Дин, узнав, что брат жив, объединяется с Кастиэлем, чтобы вернуть Сэму душу, заключая рискованную сделку со Смертью. Хотя Дин не выполняет её условие, Смерть всё же возвращает душу, построив в сознании Сэма «Стену», которая скрывает мучительные воспоминания об Аде.
Тем временем Кроули, получая от Сэмюэля пойманных существ, пытается найти вход в Чистилище, безжалостно уничтожая монстров. Это провоцирует мать всех монстров Еву, которая приказывает драконам вернуть её в мир и начинает создавать армии новых существ. Чтобы остановить её, братья Винчестеры отправляются в XIX век за пеплом Феникса — единственным оружием, способным убить Еву. Параллельно Кастиэль, обнаружив вход в Чистилище, поглощает все души оттуда, обретая невероятную силу и становясь новым богом, что задаёт тревожный тон для будущих событий в мире «Сверхъестественного».