Двенадцатый сезон культового сериала «Сверхъестественное» начинается с неожиданного возвращения Мэри Винчестер, матери Дина и Сэма, что кардинально меняет динамику между братьями. Однако радость воссоединения омрачается появлением новой угрозы — Леди Антонии Бевелл, прибывшей из Лондона с миссией уничтожить Винчестеров. В результате её атаки Сэм оказывается тяжело ранен и позже попадает в плен, в то время как Дин, считая брата погибшим, вынужден действовать в одиночку. Параллельно раскрывается, что Люцифер выжил после событий прошлого сезона и теперь ищет новый сосуд, что заставляет Кастиэля и Кроули объединить усилия для противостояния древнему врагу.
Сезон развивается по двум основным сюжетным линиям: Дин и освобождённый Сэм сосредотачиваются на борьбе с таинственной организацией «Просвещённые», представляющей серьёзную опасность для охотников, в то время как Кастиэль и Кроули ведут собственную войну против Люцифера, пытаясь предотвратить его возвращение к полной силе. Этот расклад сил приводит к напряжённым конфликтам, неожиданным союзам и драматическим жертвам, проверяя на прочность связи между главными героями. Финальные эпизоды сезона готовят почву для масштабной конфронтации, где судьбы всех персонажей переплетаются в эпической битве между светом и тьмой.