Во втором сезоне «Сверхъестественного» братья Винчестеры продолжают охоту за демоном Азазелем, убившим их мать. Им помогают новые союзники: Эллен и Джо Харвелл, а также техник Эш. Вместе с отцом Джоном они находят легендарный кольт — оружие, способное убить Азазеля. Однако пуль остаётся всего четыре. В решающей схватке Дин получает смертельное ранение, и Джон жертвует своей душой и кольтом, чтобы спасти сына. После гибели отца братья узнают, что Азазель планирует открыть врата ада, используя кольт.
Сэм и Дин постепенно раскрывают тайну способностей Сэма и других подобных детей, которых готовил демон. Азазелю удаётся открыть врата, выпустив сотни демонов, но братья немедленно закрывают портал. В кульминационной битве им удаётся перехватить кольт и застрелить Азазеля. Несмотря на победу над желтоглазым демоном, Винчестеры осознают, что теперь им предстоит охота на сбежавших из ада существ, что определяет их дальнейшую судьбу.